Čista soba razreda D i mikrobna kontrola cijelog procesa u proizvodnji praznih kapsula

KornnacCaps proizvodi tvrde prazne kapsule u čistoj prostoriji razreda D uz podršku mikrobnog kontrolnog sistema punog procesa, od ulaznih materijala do oslobađanja serije. Evo šta svaka barijera radi i šta kupci treba da traže kao dokaz.

1. Šta "Grade D" zapravo potvrđuje

Ocena D je najniža klasifikovana ocena u EU GMP Aneksu 1 i jednaka je ISO 14644-1 Klasi 8 u mirovanju. KornnacCaps ga primjenjuje na kategoriju nesterilnih proizvoda kao namjerno okruženje niskog bioopterećenja koje se može kontrolirati: ograničeni operativni okvir, a ne obećanje sterilnosti.

Klasifikacija kontroliše vazduh. Materijali, voda, površine i ljudi trebaju svaki svoju barijeru, zbog čega je proces izgrađen kao pet.

2. Sirovine i voda: Zatvaranje dva najveća ulaza

KornnacCaps vodi radionicu bez titan dioksida: TiO2 se nigdje u procesu ne koristi kao sredstvo za izbjeljivanje ili zamućenje. To uklanja regulatornu izloženost E171 i pitanje ostatka nanočestica koje postavljaju evropski kupci, i ostavlja jednostavniju formulaciju s manje nerastvorljivih čestica na koje se ostatak može pridržavati.

Svaka ulazna serija uzorkuje se pod istim zrakom D razreda, pregleda se na ukupan broj aerobnih tvari, kvasca i plijesni i patogena, a zatim se stavlja u karantin do oslobađanja QA. Unutrašnje granice su strože od farmakopejskog plafona, tako da se mnogo toga što bi prošlo na granici specifikacije i dalje odbija.

Pročišćena voda se proizvodi reverznom osmozom plus elektrodeionizacijom i cirkulira kroz UV i ultrafiltracijsku petlju, održava provodljivost manju ili jednaku 1,3 µS/cm na 25 stepeni, TOC manji ili jednak 500 ppb i mikrobiološki manji ili jednak 100 CFU/mL. EDI polira vodu bez hemijske regeneracije, tako da kvalitet ostaje stabilan umesto da se kreće između ciklusa smole.

3. Vazduh, temperatura i vlažnost

Klimatizacija koristi AL-KO (Njemačka) i Carrier (Sjedinjene Američke Države) sisteme sa terminalnim HEPA H13/H14 filterima, koji se isporučuju pri 15–25 izmjena zraka na sat i kaskadom od otprilike +10 do +15 Pa od najčistijeg područja prema van. Filteri uklanjaju čestice; brzina izmjene zraka je ono što omogućava da se prostorija oporavi nakon što se otvore vrata ili osoba prođe.

Opseg od 18–26 stepeni i 35–65% RH je mikrobna specifikacija, a ne komforna postavka. Ispod oko 35% relativne vlažnosti, želatinske ljuske se suše, postaju lomljive i pucaju u fragmente i prašinu. Iznad oko 65% relativne vlažnosti, školjke omekšaju, lijepe se i na površinama se pojavljuje slobodna voda, što je preduslov za rast mikroba i biofilma.

4. Površine, oprema i ljudi

Podovi i zidovi koriste završne obloge protiv klizanja, antistatike, lako se čiste, sa bešavnim podovima, obloženim lajsnama i zapečaćenim prodorima; Površine opreme su glatke i tvrde, sa 316L nehrđajućim čelikom na dijelovima koji su u kontaktu s proizvodom, tako da nema jama ili pukotina koje skrivaju ostatke. Čišćenje je potvrđeno deterdžentom, koncentracijom i vremenom kontakta, a sredstva za dezinfekciju se rotiraju u različitim kemijskim sastavima kako bi se izbjeglo odabiranje otpornih organizama.

Ljudi ostaju najveći izvor kontaminacije koji se može kontrolirati. KornnacCaps prenosi kapsule vakuumskim cevovodom i automatski pokreće potapanje, formiranje, sušenje, skidanje i sortiranje, tako da je rukovanje dizajnom nisko. Operateri slijede "stalnu, nježnu, minimalnu" disciplinu, kvalificirani su za odjeću i nadgledani su u okviru programa zaštite okoliša.

5. Monitoring i testiranje oslobađanja

Klasifikacioni sertifikat opisuje jedan dan; program praćenja opisuje svaki dan. Ploče za taloženje se izlažu svake smjene, površine i rukavice se uzorkuju nakon čišćenja i na kraju smjene, a aktivno uzorkovanje zraka radi se sedmično i na svakom početku kampanje, sve u skladu sa ograničenjima upozorenja i mjera. Ekskurzije pokreću dokumentovanu istragu koja pokriva prostoriju, HVAC, evidenciju o čišćenju i zahvaćene serije.

6. Šta kupci trebaju tražiti kao dokaz

12 mjeseci EM trend podataka:održivi zrak, taložna ploča, površina i rezultati osoblja prema granicama upozorenja i djelovanja.

Izvještaj o klasifikaciji ISO 14644-1:broj čestica u mirovanju i vrijeme oporavka od treće strane.

Kvalifikacija HVAC i vode:Izvještaji o HEPA integritetu (PAO), verifikaciji izmjene zraka i evidenciji sanacije petlje.

Serijski COA s mikrobnim rezultatima:TAMC, TYMC i podaci o patogenima uz sljedivost sirovina.

Odstupanja i CAPA historija,plus spremnost za domaćinstvo revizije na licu mjesta ili na daljinu.

7. Često postavljana pitanja

P1: Šta je čista soba razreda D u proizvodnji kapsula?

To je najniža klasifikovana ocjena u EU GMP Aneksu 1 i jednaka je ISO 14644-1 Klasi 8 u mirovanju, s definiranim česticama i održivim granicama, kaskadom pozitivnog tlaka i tipično 15-25 izmjena zraka na sat: kontrolirano okruženje niskog bioopterećenja, a ne sterilno.

P2: Da li su prazne kapsule sterilne?

Ne. To su nesterilni ekscipijenti koji se oslobađaju u skladu sa ograničenjima: ukupni aerobni broj ne veći od 10³ CFU/g, kvasac i plijesan ne više od 10² CFU/g, i odsustvo Escherichia coli u 1 g. Tamo gdje su potrebne sterilne kapsule, terminalna sterilizacija se posebno potvrđuje punilom.

P3: Kako se kontaminacija kontrolira bez terminalne sterilizacije?

Pet barijera u seriji: testiranje sirovog materijala prema strožim unutrašnjim granicama, RO + EDI voda, HEPA filtriran zrak unutar omotača kontrolirane temperature i vlažnosti, glatke površine s validiranim čišćenjem i automatizacija koja uklanja operatere sa putanje proizvoda. Svaki se provjerava praćenjem i potvrđuje pri puštanju.

P4: Zašto držati 18–26 stepeni i 35–65% RH?

Ispod otprilike 35% relativne vlažnosti ljuske želatina postaju krhke i pucaju, dodajući fragmente i prašinu. Iznad otprilike 65% relativne vlažnosti omekšavaju, lijepe se i podržavaju rast mikroba. Traka zadržava vlagu u školjki unutar svog prozora specifikacije od 13–16%.

8. Partner s KornnacCaps

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) proizvodi prazne tvrde kapsule više od 20 godina, s godišnjim kapacitetom od preko 15 milijardi kapsula i automatiziranim kanadskim PTS linijama.

Objekt:Čista soba razreda D, radionica bez TiO2, AL-KO i Carrier klimatizacija, RO + EDI vodena petlja.

Sistem kvaliteta:FDA registrovan, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, halal (BPJPH/MUI), košer, podrška za DMF u SAD.

dokumentacija:COA sa mikrobiološkim rezultatima, izvještaji o EM trendovima, izjave o TSE/BSE-free i o ne-GMO izjavama.